21世紀某天，神秘外星人突然入侵地博物館奇妙夜1電影。奇怪的是外星人全部以20世紀80年代所流行的像素電子游戲形象出現，凡是被它們碰過的物體、人類無一例外都被像素化。現任美國總統威爾·庫珀（凱文·詹姆斯 Kevin James 飾）深感事態嚴重，連忙電話叫來的當年極為擅長街機游戲的玩伴山姆·布倫納（亞當·桑德勒 Adam Sandler 飾）。在另一個怪雞朋友勒德洛·萊門梢夫（喬什·加德 Josh Gad 飾）的指點下，他們似乎明白了外星人的真身。入侵接二連三襲來，這群大男孩找來曾經的死對頭埃迪·普蘭特（彼特·丁克拉奇 Peter Dinklage 飾），聯合與偽裝成游戲的外星人們展開3D像素大作戰。 地球危在旦夕，這可真不是能讓人輕松以對的游戲……
